انخرطت رندة قسيس في العمل المعارض للنظام السوري منذ بداية الثورة السورية عام 2011.
شاركت في تأسيس "الهيئة العامة للائتلاف الوطني لقوى الثورة والمعارضة السورية" عام 2012، وانتُخبت رئيسةً لها في عام 2013. ترأس "منصة أستانا" للمعارضة السورية منذ عام 2017، وهي منصة تضم ممثلين عن مختلف أطياف المعارضة السورية.